Il Museo costituisce il polo centrale del sistema museale della città. In quanto tale, la struttura è collegata ai siti archeologici (teatro romano, anfiteatro, domus di Torre Bruciata, domus del Leone, di largo Madonna delle Grazie...) e agli altri musei di Teramo.

Lo spazio espositivo è suddiviso in due sezioni:

• quella a piano terra racconta la storia della città ed espone reperti sulle origini e lo sviluppo di Teramo dal periodo romano all'Alto Medioevo. Approfondimenti anche al terzo piano del museo 
• l'altra al piano superiore è dedicata alla storia della provincia teramana. Raccoglie testimonianze dell'ager Praetutianus, dalla preistoria alla romanizzazione, e si conclude con la sezione alto-medievale e rinascimentale.